在無菌潔凈室項目設計和正式投入使用過程中的關鍵問題是什么？如何實現(xiàn)安全、可靠、高質(zhì)量的醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)？在無菌潔凈室項目中，針對藥品生產(chǎn)實行了一些極其嚴格的質(zhì)量控制方法。

各種標準的應用
作為消費者，我們可以會接受表3中列出的一些比較通俗易懂的標準，這些標準是由質(zhì)量保證小組和獨立的權威機構（例如，美國聯(lián)邦食品與藥品管理局）強制推行實施的。無論是哪一種標準或者導則，都需要制定有效的執(zhí)行計劃來完成潔凈室的交付工作，使它真正達到這些標準的要求。當我們在尋求如何正確設計和建造這些要求嚴格的無菌潔凈室的方法時，必需認真考慮這個問題。這項工作不需要在真空環(huán)境下進行：許多導則都可以用來實現(xiàn)制造工廠的無菌化，例如，ISPE基準導則。 但是，無論是哪個導則，在許多規(guī)定不是很明確的地方（灰色區(qū)域），需要服從于客戶具體應用的要求。自然而然地，由于各種生產(chǎn)工藝和應用不盡相同，而且各個公司都需要設計自己的工廠，以最有效的方式達到某些具體的要求，因此，它們的作用與導則無異。但是，在所有無菌潔凈室項目中，下列因素將是項目取得成功的關鍵。

建筑方法
我們可以通過許多方法來實現(xiàn)潔凈室的無菌化。無論是選擇預制的標準模件，或者是常規(guī)的現(xiàn)場施工（幕墻系統(tǒng)），還是把這兩者結合在一起，你都需要把下列的這些核心內(nèi)容結合起來，以保持潔凈室的清潔，實現(xiàn)污染控制。

減少拐角和裂縫：這有助于清潔工作，并且可以減少灰塵聚集和微生物繁衍的區(qū)域。在ISO 5級潔凈室中，細菌數(shù)量不能超過每立方英尺0.1 CFU的規(guī)定。這個要求包括了所有的墻壁之間、墻壁與天花板之間和墻壁與地板之間的連接部位。就這個難題而言，使用得最多的解決辦法是在這些連接部位上使用一種弧形的彎角。在幕墻系統(tǒng)或者在一些使用了完整的彎角的模塊化系統(tǒng)中，墻壁之間和墻壁到天花板之間的連接部位可以用一種很實用的弧形彎角�；⌒螐澖堑年P鍵是把裸露的連接點密封起來�？梢杂玫匕宀牧蟻碜鲞@種弧形彎角，使之與墻壁和天花板的彎角配套。

平整地把附件和設備整合在一起：正因為有上述的這些弧形彎角的要求，如果整合在一起的設備和附件有凸出部或者裂縫，物質(zhì)就會在這些地方會聚集起來，這時，用正常的清洗辦法來清洗這些空間來會比較困難。

耐化學性：非常有必要使用一些有效的化學材料來殺死所有的微生物。這要根據(jù)用戶所使用的具體的清潔方法而定，不同的生產(chǎn)工藝的耐化學性是不一樣的。最常見的情況是，客戶需要使用某些類型的強氧化劑，例如，SporClenz或者Deconspore的產(chǎn)品。異丙醇（IPA）也適合這些生產(chǎn)工藝，并且常常把它作為日常清洗劑使用。必須在選擇建筑物表面涂裝之前制定具體的化學清洗程序，這與用戶的生產(chǎn)工藝無關。在模塊化潔凈室中，最典型的表面涂裝材料都是合成材料，例如，PVC鋼或者熱壓高密板（HPL），或者在幕墻結構中可以粘到石膏板表面的表面用涂裝材料。還可以把大量的環(huán)氧涂料涂到適當?shù)奈恢�，在這些位置上，化學沖洗的作用不大。

減少空氣微粒的產(chǎn)生：這又與潔凈室涂裝表面材料有關。我們的目標是選擇一種能夠達到耐化學性要求而且不會產(chǎn)生廢氣或者微粒的材料。從風險的角度來考慮，更安全的辦法是使用不會在刮破或者刺穿時會變成空氣微粒的材料。適合無菌應用的大部份模塊化系統(tǒng)都采用鋁制蜂窩夾芯和表面涂裝，它們在遭到破壞時不會變成空氣微粒。用在幕墻系統(tǒng)中的表面涂裝也具有良好的抗劃傷性，但是，如果機器、叉車或者類似的機器把墻壁戳穿，石膏板基質(zhì)就有可能會污染潔凈室，這時就需要把HVAC關掉，對潔凈室進行清潔、重新驗證和重新確認。
設計方面對HVAC的要求
正如前面所提到的，HVAC設計首先必須逐個解決上述這些題。如果用戶的生產(chǎn)工藝是一種合同制造形式，生產(chǎn)多個產(chǎn)品，那么，有許多解決辦法，使各種產(chǎn)品在HVAC系統(tǒng)中保持分離。文章的這部分將把重點放在一個潔凈室里只有一種產(chǎn)品生產(chǎn)工藝這種情形上。

層流：這個要求往往取決于需要生產(chǎn)的產(chǎn)品種類。由于經(jīng)常需要在注射用藥的產(chǎn)品中使用，目前的趨勢正朝著隔離屏障裝填生產(chǎn)線的方向發(fā)展，不再需要層流潔凈室天花板，也不需要操作人員的人工干預，而這正是我們所討論的清潔程序中的最大的污染源。如果項目的規(guī)模比較小，從靈活性的角度來看，把層流天花板整合進去可能會更經(jīng)濟、更切實可行。這些模塊既可以是預制的，也可以是現(xiàn)場建起來的。預制模塊的主要優(yōu)勢在于具有增強潔凈室和提高質(zhì)量控制的能力。在現(xiàn)場建造的組件的主要優(yōu)勢是它的價格比預制的潔凈室低。

非層流：如果生產(chǎn)工藝不需要層流，或者如果設計沒有把隔離屏障技術整合進來，這時你仍然需要一個ISO級HEPA過濾空氣傳輸系統(tǒng)。過濾器安裝在天花板上，即可以是一次性的，也可以在房間內(nèi)側(cè)更換。在潔凈室內(nèi)側(cè)可更換的過濾器的主要優(yōu)點是，當用它來實現(xiàn)與周圍的環(huán)境完全隔離，達到潔凈室密封的目標時，它能夠在不影響潔凈室完整性的情況下把過濾器拆下來。尤其當潔凈室在完成過濾器的維修保養(yǎng)之后重新投入使用時，這樣做能夠節(jié)約時間和金錢。這些過濾器的價格是一次性過濾器價格的三倍，所以說便利往往是有代價的。一種正確選擇過濾器類型的方法是，當超出過濾器保養(yǎng)程序預定的生命周期時，評估對潔凈室空間進行徹底的重新驗證和重新確認的影響。

低墻回風：我們鼓勵在所有的ISO等級的潔凈室中使用低墻回風來實現(xiàn)無菌生產(chǎn)。在這種應用中，你可以通過各種辦法來有效地實施低墻回風計劃。是否需要大量的低墻空間，這要根據(jù)要送給潔凈室的空氣的總量來決定。就幕墻系統(tǒng)而言，最可行的辦法是把風管延伸下到潔凈室里，并且把它與潔凈室側(cè)面的回風格柵連接起來。在使用模塊化潔凈室時都是將隔斷作為空氣通道，它只需要在天花板上連接風管。模塊化設計還有助于凸起的回風夾墻設計。這樣可以更好地進行地板區(qū)域和潛在的回風夾墻的清潔。最后要說的是，回風可能還需要有過濾系統(tǒng)，其效率應與HEPA相當，以保證回風管和整個HVAC系統(tǒng)不受通過空氣傳播產(chǎn)品的影響。這在粉末產(chǎn)品中非常普遍。

控制系統(tǒng)：大部份的新應用都趨向于遵守美國食品及藥物管理局的21CFR Part 11導則，它可以滿足無紙環(huán)境的要求，盡管在一些早期的藥物研發(fā)階段，或者規(guī)模非常小的運作中，有紙系統(tǒng)在遵守法例法規(guī)方面可能仍然是最有效的辦法。然而，這兩種方法在安裝、運作和保養(yǎng)時都必需遵照cGMP導則，這與你的選擇無關。無紙系統(tǒng)只是引進了許多附加的導則與標準，例如，針對電子簽名的良好的自動化生產(chǎn)管理規(guī)范（GAMP4）和不斷向前發(fā)展的21CFR Part 11法規(guī)。這與好的控制系統(tǒng)配合使用，其價值是無法估量的。

項目的執(zhí)行
你可以通過很多方法更有效地建造潔凈室。傳統(tǒng)的“設計-投標-建造”、“有風險的設計-合同管理”和“設計-建造”是最常見的幾種辦法。每種方法都有它們各自的優(yōu)點，也存在一定的風險。在評估不同的建造方法時，需要考慮以下這些基本要素：

項目的規(guī)模：這包括用戶投入到這個項目的運作的人員數(shù)量，成功交付這個項目所需要完成的任務的數(shù)量，交付使用的時間期限。

成本控制（風險）：這方面的考慮與這個項目的風險曲線緊密相關。根據(jù)這個項目的風險的級別，你需要考慮項目的產(chǎn)權�！霸O計-投標-建造”的辦法把風險都集中在設計上，但是，它的主要風險在于如何才能充分體現(xiàn)投標負責人的設計意圖。“有風險的設計-合同管理”的辦法有利于降低投標期間產(chǎn)生的風險，但是，這仍然無法消除設計人員與合同管理之間矛盾與糾紛�！霸O計-建造”的辦法把設計與執(zhí)行捏合成一個整體，從而從根本上消除了設計者與執(zhí)行者之間潛在的矛盾與糾紛。

結論
正如我們所知道，醫(yī)藥品的作用遠遠不止于治愈某個偶然得的小病。它們是改善生活、拯救生命的一種途徑。作為污染控制方面的專家，我們有責任堅持使用最新的標準，從而保證這些產(chǎn)品的質(zhì)量和有效性保持不變。這篇文章檢驗了在執(zhí)行項目時使用方法的一些深層次的問題。其他因素則要取決于各個具體的項目。