條款內(nèi)容

條款解讀

第一節(jié)原則

第5條

企業(yè)應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。

l  新增條款

l  質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成，通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。

l  質(zhì)量方針：按ISO9000:2000《質(zhì)量管理體系—基礎(chǔ)和術(shù)語》的定義是指“由組織的最高管理者正式發(fā)布的該組織的總的質(zhì)量宗旨和方向，質(zhì)量方針是企業(yè)總體經(jīng)營方針的一個組成部分，反映了企業(yè)在質(zhì)量方面的追求和對顧客（社會）的承諾，是企業(yè)質(zhì)量體系的特質(zhì)和靈魂。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，制定一個切合企業(yè)實際的質(zhì)量方針，并將其與GMP管理工作相銜接，將有助于GMP實施的生動化和深化，推動企業(yè)GMP管理工作向深層次發(fā)展。

l  質(zhì)量目標：最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標與質(zhì)量方針保持一致，與相關(guān)部門和人員職責對應(yīng)。

l  質(zhì)量目標的制定、實施和完成通過下列措施實現(xiàn)：

——高層領(lǐng)導者應(yīng)確保制定和實施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標

——質(zhì)量目標應(yīng)與業(yè)務(wù)目標相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定

——企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)

——為實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應(yīng)提供必要的資源和培訓

——應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進行評估并根據(jù)完成情況采取相應(yīng)的措施。

條款內(nèi)容

條款解讀

第一節(jié)原則

第6條

企業(yè)高層管理人員應(yīng)當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當共同參與并承擔各自的責任。

l  新增條款

l  高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)，具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責的人員。

l  建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理的領(lǐng)導作用，承諾和積極參與，對建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的，明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。

l  管理者通過相應(yīng)的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。

l  質(zhì)量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。

條款內(nèi)容

條款解讀

第一節(jié)原則

第7條

企業(yè)應(yīng)當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。

l  新增條款

l  為了保證質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。

l  人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔任務(wù)的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從下面幾方面考慮：

——確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和能力；

——基于教育背景，培訓，技能和經(jīng)驗評估人員的勝任

——確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識，即認識到所從事活動的相

關(guān)性和重要性，以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻

——相關(guān)記錄形成文件

l  基礎(chǔ)設(shè)施：企業(yè)應(yīng)提供為達到質(zhì)量要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施，并確認其功能符合要求，維護其正常運行。具體包括：

——建筑物、工作場所和相關(guān)的設(shè)施；

——過程設(shè)備（硬件和軟件）；

——支持性服務(wù)（如運輸，通訊或信息系統(tǒng)）；

——工作環(huán)境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度，溫度，濕度，照明，噪聲等。

條款內(nèi)容

條款解讀

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第8條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

l  新增條款

l  質(zhì)量保證（Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品，過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。

l  質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途，并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。

l  質(zhì)量體系文件（link）一般包括：質(zhì)量手冊、程序文件、作業(yè)書、產(chǎn)品質(zhì)量標準、檢測技術(shù)規(guī)范與標準方法、質(zhì)量計劃、質(zhì)量紀錄、檢測報告等。質(zhì)量體系文件一般劃分為三個或四個層次。

——第一層次 質(zhì)量手冊（link）；

——第二層次 程序性文件；

——第三層次 作業(yè)指導書（含檢測細則、操作規(guī)程）；

——第四層次 質(zhì)量記錄（表格、報告、記錄等）

l  企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證，物料，生產(chǎn)，檢驗，放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

條款內(nèi)容

條款解讀

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第9條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當確保：

（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

l  新增條款

l  質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。他關(guān)注的是企業(yè)整體運行的質(zhì)量，他包括：

——研發(fā)與設(shè)計——其中體現(xiàn)GMP要求

——生產(chǎn)和質(zhì)量——一切活動符合GMP要求

——管理者——職責明確

——物料及包材——采購和使用過程中正確無誤

——過程控制——中間產(chǎn)品受控

——關(guān)鍵因素——實施確認和驗證

——規(guī)程SXP（link）——生產(chǎn)+檢查+檢驗+復(fù)核嚴格執(zhí)行

——質(zhì)量受權(quán)人（link）——批準產(chǎn)品的放行

——倉儲、物流——有相應(yīng)的措施保證藥品質(zhì)量

——自檢（link）——定期評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性

l  質(zhì)量保證關(guān)注的是藥品整個生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量

l  GMP關(guān)注的是產(chǎn)品的實現(xiàn)

條款內(nèi)容

條款解讀

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第10條

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：
（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；
（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；
（三）配備所需的資源，至少包括：
　　1.具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；
　　2.足夠的廠房和空間；
　　3.適用的設(shè)備和維修保障；
　　4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；
　　5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；
　　6.適當?shù)馁A運條件。
（四）應(yīng)當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；
（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；
（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；
（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；
（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；
（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；
（十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

l  新增條款

l  企業(yè)應(yīng)按照“機構(gòu)人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員，適當?shù)脑O(shè)施和設(shè)備，正確的物料，清晰明確有操作規(guī)程和適當?shù)馁A運條件等GMP所必需的資源。

l  企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過確認或驗證。生產(chǎn)，檢驗和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。

l  企業(yè)應(yīng)建立偏差處理，投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預(yù)防措施，建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。

條款內(nèi)容

條款解讀

第三節(jié)質(zhì)量控制

第11條

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

l  新增條款

l  質(zhì)量控制（Quality Control, QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料，包裝材料，中間品和成品進行取樣，檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分，含量純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準

第12條

質(zhì)量控制的基本要求：
�。ㄒ唬�應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；
�。ǘ�）應(yīng)當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；
�。ㄈ�）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；
�。ㄋ模�檢驗方法應(yīng)當經(jīng)過驗證或確認；
�。ㄎ澹┤�樣、檢查、檢驗應(yīng)當有記錄，偏差應(yīng)當經(jīng)過調(diào)查并記錄；
�。�六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；
　（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當與最終包裝相同。

l  新增條款

l  企業(yè)應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施，必要的檢驗儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。法規(guī)允許的委托檢驗應(yīng)按照法規(guī)的要求進行備案。

l  所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應(yīng)該按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證或確認。

l  物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核，符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行

條款內(nèi)容

條款解讀

第四節(jié)質(zhì)量風險管理

第13條

質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

l  新增條款

l  本條款重點介紹質(zhì)量風險管理的概念和風險管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程。

l  風險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體

l  質(zhì)量風險管理是質(zhì)量管理方針，程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應(yīng)用。

第14條

應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

l  新增條款

l  質(zhì)量風險管理的特點是很重要，識別，分析和評價很困難且不精確，相對于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要！

l  描述質(zhì)量風險的主體目標與方法，對質(zhì)量風險的評估應(yīng)該基于科學性和經(jīng)驗，與保護使用者相關(guān)聯(lián)。

條款內(nèi)容

條款解讀

第四節(jié)質(zhì)量風險管理

第15條

質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當與存在風險的級別相適應(yīng)。

l  新增條款

l  風險管理的應(yīng)用有三個層次的應(yīng)用：

——第一層次：理念      ——第二層次：系統(tǒng)      ——第三層次：工具與方法

l  質(zhì)量風險管理（QRM）應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應(yīng)性。

l  質(zhì)量風險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。

l  風險評估活動

——風險評估計劃制定               

——風險評估

——風險評估報告                   

——風險評估審核與批準

l  質(zhì)量風險管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：

——確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對不同市場的影響

——評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍

——廠房設(shè)施，建筑材料，通用工程及預(yù)防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估；

——確定確認，驗證活動的范圍和深度

——評估質(zhì)量體系，如材料，產(chǎn)品發(fā)放，標簽或批審核的效果或變化

——其他方面的應(yīng)用